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96例生长发育迟缓儿童的染色体核型分析

浏览次数:0 日期:2017.05.03

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摘要

目的

探讨染色体异常与生长发育迟缓的关系。

方法

采集96例生长发育迟缓儿童的外周血样,进行常规染色体核型分析。

结果

在96例患者中,共发现异常核型27例,检出率为28.13%,其中常染色体异常23例,检出率为23.96%,包括21三体、7号部分缺失、5p-等,发现性染色体异常4例,检出率为4.17%,主要为45,X及其嵌合体。在体格发育迟缓患者中,异常核型检出率为27.27%(18/66),其中单纯性体格发育迟缓患者异常核型检出率为18.92%(7/37)。在体格发育迟缓合并其他异常患者中,异常核型检出率为37.93%(11/29)。在智力障碍患者中,异常核型检出率为28.26%(13/46),其中单纯性智力障碍患者异常核型检出率为16.67%(4/24)。智力障碍合并其他异常患者异常核型检出率为40.91%(9/22)。

结论

生长发育迟缓儿童的染色体异常率高,在合并特殊面容和先天性心脏病时异常率更高。对生长发育迟缓儿童行染色体核型分析将有助于明确其病因并采取相应的治疗措施。

生长发育迟缓包括体格发育迟缓、智力障碍、运动发育迟缓和语言发育迟缓等,可能在某一方面表现较为突出,也可能存在多方面的表现。染色体异常导致出生缺陷或生长发育迟缓给社会和家庭带来了沉重的负担。我们总结了96例生长发育迟缓儿童的染色体核型分析结果,探讨其与染色体异常的关系,为临床诊断治疗和产前诊断提供依据。

中华医学遗传学杂志, 2017,37(01): 147-149. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2017.01.035
1 对象与方法
1.1 对象

选择2005年至2014年因生长发育迟缓来我中心进行遗传咨询和检查的96例儿童,年龄为3个月至11岁,均未行产前诊断。在知情同意原则下,抽取外周血2 mL行染色体核型分析,并收集相关的临床表型资料。根据世界卫生组织标准,体格发育迟缓的判断标准包括低体重(同年龄同性别体重<均数-2 SD)、生长迟缓(同年龄同性别身高<均数-2 SD)和消瘦(同身高同性别体重<均数-2 SD)。我国对智力障碍的鉴别标准包括智商在70分以下;日常需要的社会适应能力明显减弱,达不到社会所要求的标准;在18岁之前发病。

1.2 方法

常规外周血淋巴细胞培养(广州白云山拜迪生物医药有限公司;广州mg4355线路检测官网生物技术有限公司生产),G显带核型分析,计数20个核型,遇嵌合体时加大计数至50个核型以上。

2 结果

96例患者中,共发现异常核型27例,检出率为28.13%,其中常染色体异常23例,检出率为23.96%,包括21三体、7号部分缺失、5p-等,性染色体异常4例,检出率为4.17%,主要为45,X及其嵌合体。体格发育迟缓患者中,异常核型检出率为27.27%(18/66),其中单纯性体格发育迟缓患者异常核型检出率为18.92%(7/37),体格发育迟缓合并其他异常患者异常核型检出率为37.93%(11/29)。智力障碍患者异常核型检出率为28.26%(13/46),其中单纯性智力障碍患者异常核型检出率为16.67%(4/24),智力障碍合并其他异常患者异常核型检出率为40.91%(9/22)(表1)。


3 讨论

体格发育迟缓的判断标准包括低体重(轻度:均数-2 SD≤同年龄同性别体重<均数-3 SD;中度:均数-3 SD≤同年龄同性别体重<均数-2 SD;重度:同年龄同性别体重<均数-3 SD)、生长迟缓(轻度:均数-2 SD≤同年龄同性别身高<均数-SD;中度:均数-3 SD≤同年龄同性别身高<均数-2 SD;重度:同年龄同性别身高<均数-3 SD)和消瘦(轻度:均数-2 SD≤同身高同性别体重<均数-1 SD;中度:均数-3 SD≤同身高同性别体重<均数-2 SD;重度:同身高同性别体重<均数-3 SD)。我国对智力障碍的鉴别标准包括智商在70分以下;有适应行为方面的缺损或障碍,即在下列10项技能中至少有两项存在缺损或障碍:沟通、生活自理、居家生活、社会技能、使用社区、自我管理、功能性学科技能、工作、休闲活动、健康与安全;在18岁之前发病。智力障碍可分为轻度(智商为50~69)、中度(智商为35~49)、重度(智商为20~34)和极重度(智商在20以下)4级。

在96例生长发育迟缓儿童中,发现常染色体异常23例,其中以21三体最多,共7例(包括6例单纯型21三体和1例21三体环状染色体嵌合体),占30.43%,远低于邱惠国等[1]报道的66.33%和李南[2]报道的84.74%。这可能与广东地区优生优育科普知识宣传力度大、产前诊断开展较为广泛有关。大部分孕妇均自觉参加产检,血清学筛查和(或)B超筛查有异常时能接受产前诊断,大部分的21三体儿在产前诊断时被发现并引产处理,而漏诊的21三体儿减少了,故本研究中21三体所占比例较小。此外,发现性染色体异常4例,以Turner综合征为主,占异常核型的14.81%。

在常染色体异常中,21三体综合征为最常见的常染色体畸变,在新生儿中的发病率为1/600~1/800。21三体儿常表现为特殊面容(眼距宽、鼻梁低平)、通贯掌等,部分有体格发育迟缓,几乎均有严重的智力低下(在婴儿期智力低下表现可能不明显)。本研究共发现3例21三体患儿,年龄只有3~6个月,智力低下未明显表现。21三体环状染色体不是很稳定,在分裂过程中可能会丢失环而造成部分21单体,但在总体上还是表现为21三体综合征。猫叫综合征又称5p-综合征,是最常见的常染色体缺失综合征之一,在新生儿中的发病率为1/15 000~1/50 000[3]。猫叫综合征的临床表现为小头畸形、内眦赘皮、小颌畸形、发出类似猫叫的声音和严重的智力障碍[4]。Williams-Beuren综合征是由7q11.23微缺失所致,95%的患者缺失的片段为1.5~1.8 Mb,5%的患者有大片段的缺失[5]。Williams-Beuren综合征临床表现为典型的面部畸形、主动脉瓣狭窄、身材矮小、生长迟缓、早衰、高血钙症、轻到中度智力障碍等。当患儿同时存在体格发育迟缓、智力障碍和先天性心脏病时应高度怀疑患儿可能有7q11.23的缺失,7q11.23的缺失仅少数为大片段缺失,能通过染色体核型分析诊断出来;大多数为微缺失,染色体核型分析无法诊断出来,对于染色体核型分析结果正常的病例应通过荧光原位杂交或者基因芯片等技术进一步检测是否存在7q11.23的微缺失。10q26缺失会导致不同范围的表型异常,包括智力障碍、精神运动性阻滞、语言发育迟缓、颅面畸形、生长迟缓、心脏缺陷、张力减退、行为异常等[6]。1p36缺失综合征患者的症状包括中度到重度智力低下、宫内发育迟缓、生长迟缓、心脏畸形、听力障碍、视力障碍、异常颅面特征等。还有一些常染色体片段的重复或缺失,平衡易位携带者生育的遗传了不平衡衍生染色体的患儿也可能造成体格发育迟缓和(或)智力障碍。

性染色体异常也可能会造成体格发育迟缓和智力障碍。最常见的是Turner综合征。本研究发现的Turner综合征主要为单纯性45,X或45,X嵌合体,患者表现为身材矮小、生殖器与第二性征不发育、躯体发育异常、智力发育程度不一等。

部分体格发育迟缓的儿童会在胎儿期表现为宫内发育迟缓,如果对这些胎儿行产前诊断核型分析,则有望减少此类患儿的出生。生长发育迟缓儿童的染色体异常率高,再合并特殊面容和先天性心脏病等异常的儿童染色体异常率更高,对生长发育迟缓儿童行染色体核型分析有助于查明病因并采取相应的治疗措施。

利益冲突

利益冲突 无

参考文献
[1]
邱惠国侯喜琴林晖342例出生缺陷或智力、生长发育迟缓儿童的染色体核型分析[J]. 中华医学遗传学杂志201330(6): 757-758DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.06.031.
QiuHGHouXQLinHet al342 cases of birth defects or mental, growth retardation of children karyotype analysis[J]. Chin J Med Genet201330(6): 757-758DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.06.031.
[2]
李南275例出生缺陷或智力、生长发育迟缓儿童的染色体核型分析[J]. 中华医学遗传学杂志201229(2):238DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2012.02.027.
LiN275 cases of birth defects or mental, growth retardation of children karyotype analysis[J]. Chin J Med Genet201229(2): 238DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2012.02.027.
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Cerruti MainardiPCri du Chat syndrome[J]. Orphanet J Rare Dis2006133DOI: 10.1186/1750-1172-1-33.
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NicitaFGaroneGSpaliceAet alEpilepsy is a possible feature in Williams-Beuren syndrome patients harboring typical deletions of the 7q11.23 critical region[J]. Am J Med Genet A2016170A(1): 148-155DOI:10.1002/ajmg.a.37410.
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HryshchenkoNVBychkovaGMTavokinaLVet alUnbalanced translocations involving chromosome region 10q25.3q26.3 in patients with intellectual disability and complex phenotypes[J]. Cytogenet Genome Res2014,144(3): 169-177DOI: 10.1159/000370086.




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